La quinasa CDK5 es un miembro de la familia de quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) que, a diferencia de todos los otros miembros de la familia, no participa directamente en la regulación del ciclo celular. Su actividad se halla finamente regulada por su interacción con las proteínas p35 y p39. CDK5 ejerce un papel relevante durante el desarrollo del sistema nervioso central, su desregulación ha sido implicada en diferentes enfermedades neurode- generativas tales como la Enfermedad de Alzheimer, la Esclerosis lateral amiotrófica y la Enfermedad de Parkinson, entre otras. Esta desregulación es debida en parte al clivaje de p35 a p25 inducido por la activación de las calpainas en respuesta a estrés neurotóxico. El objetivo de este proyecto consiste en estudiar la participación de CDK5 en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Para ello, se analizará particularmente el efecto que causa impedir el clivaje de p35 a p25 mediante la introducción de mutaciones puntuales en el sitio de clivaje mediado por calpainas, empleando la tecnología CRISPR/Cas9 en células madre neurales generadas a partir de la diferenciación de células madre pluripotentes inducidas humanas.
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