El programa genético que controla el mantenimiento de las propiedades de las células madre pluripotentes humanas (CMPh) está estrictamente ligado a la regulación del ciclo celular. Si bien las CMPh exhiben las cuatro fases canónicas del ciclo celular (G1, S, G2 y M), estas presentan una regulación muy peculiar del mismo, con un tiempo de división breve y una rápida alternancia entre las fases S y M. En células somáticas, la progresión del ciclo desde la fase G1 a la fase S depende, en parte, de la fina regulación de la actividad de los complejos conformados por las subunidades catalíticas, quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) y las subunidades regulatorias, las ciclinas y la acción de los inhibidores de CDKs (CKIs). Los microARNs son moléculas de ARN no codificantes de aproximadamente 18-24 nucleótidos que regulan la expresión génica. Los microARNs desempeñan roles críticos tanto en el mantenimiento de la auto-renovación y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas CMEh como en la reprogramación de células somáticas, y tienen un rol relevante durante la neurogénesis. El presente proyecto consiste en estudiar los cambios en la expresión y/o actividad de los complejos que operan en la fase G1 del ciclo celular a lo largo de la diferenciación de CMEh y de CMPIh a progenitores neurales así como también dilucidar el rol de los microARNs que regulan dicho proceso. El conocimiento adquirido nos permitirá diseñar estrategias para modificar genéticamente a las células para obtener una población celular dotada de una alta capacidad proliferativa inicial y de un total compromiso hacia el linaje específico.
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