La identificación de diversos loci de susceptibilidad genética asociados a enfermedades neurodegenerativas, como la Demencia Frontotemporal, abre nuevas posibilidades para la comprensión de mecanismos patogénicos asociados a la enfermedad. En este proyecto, desarrollamos líneas de células madre pluripotentes inducidas (CMPi) a partir de células sanguíneas de pacientes que portan variantes alélicas en genes de interés. Utilizamos el sistema CRISPR-Cas9 de edición génica para generar líneas de CMPi isogénicas y así disponer de células idénticas a las originales con la mutación corregida. Mediante la diferenciación dirigida de estas células a linajes neurales en sistemas de cultivo 2D, junto con la tecnología para generar estructuras tridimensionales denominadas “organoides cerebrales” buscamos identificar en modelos humanos cómo contribuyen variantes patogénicas en el inicio y progresión de la Demencia Frontotemporal. Dado que la edad es un factor de riesgo principal en el desarrollo de demencias, nos interesa dilucidar el papel de vías moleculares asociadas al envejecimiento en su desarrollo. El conocimiento de estos mecanismos permitirá determinar moléculas blanco y contribuirá al diseño de estrategias terapéuticas novedosas para el control de la enfermedad.